Abstrak
Interaksi antara protein Tau yang diasosiasikan dengan mikrotubulus dan tirosin kinase Fyn diyakini memainkan peran penting dalam tahap awal penyakit Alzheimer (AD). Penelitian sebelumnya telah mengidentifikasi domain SRC Homology 3 (SH3) dari Fyn sebagai reseptor pengikat beberapa motif kaya prolin di Tau. Namun, peran masing-masing motif kaya prolin dan interaksinya dalam pengenalan molekuler masih belum jelas. Dalam penelitian ini, kami menyelidiki mekanisme pengenalan Fyn-SH3 oleh beberapa situs PxxP yang disisipkan dalam protein Tau dengan panjang penuh dengan menggunakan spektroskopi NMR yang dikombinasikan dengan metode komputasional, kalorimetri, dan FRET dalam sel. Baik percobaan in vitro maupun dalam sel tidak mengungkapkan satu situs pengikatan tunggal yang benar-benar diperlukan untuk pengikatan. Sebaliknya, Fyn-SH3 menghubungi Tau dengan panjang penuh pada beberapa daerah titik panas, yang terletak pada jarak 85 residu, melalui interaksi afinitas sedang hingga rendah secara global. Di luar dua wilayah utama yang mengandung motif PxxP klasik, kami mengidentifikasi situs pengikatan non-kanonik baru di awal domain pengikatan mikrotubulus. Studi kami menunjukkan bahwa beberapa situs pengikatan di Tau terlibat dalam interaksi, menjadikan Tau sebagai permukaan pengenalan yang adaptif yang dapat berfungsi saat motif konsensus tunggal dihapus.
Situs Ganda dan Alternatif Membuat Protein Tau Menjadi Permukaan Lengket yang Adaptif untuk Domain SH3 Kinase Fyn
