Nanoplatform Poliester Multifungsi untuk Anti-Kanker Sinergis: Terapi Fotodinamik yang Disempurnakan dan Pembungkaman Gen yang Ditargetkan

Abstrak
Terapi gen (GT) dan terapi fotodinamik (PDT) menghadirkan pendekatan yang menjanjikan untuk pengobatan kanker. Akan tetapi, GT sering kali terhambat oleh penangkapan asam nukleat oleh lisosom, sementara PDT dibatasi oleh kadar oksigen yang rendah pada tumor. Di sini, kami melaporkan desain vektor blok poliester serbaguna, BFN2, yang terdiri dari fotosensitizer BODIPY (B), rantai karbon perfluorinasi pembawa oksigen (F) serta bagian [12]aneN3 (N) yang responsif terhadap GSH dan kondensasi RNA. Dengan adanya DOPE (D) dan DSPE-PEG-iRGD (R), BFN2 mampu membawa oksigen dan mengondensasi siRNA HIF-1α secara efisien dan menghasilkan nanopartikel hibrida BFN2-DR/HIF-1α siRNA@O₂. Fungsionalitas gabungan ini bekerja sama untuk membalikkan hipoksia tumor, merombak lingkungan mikro tumor, dan memungkinkan keluarnya asam nukleat melalui lisosom secara efisien, sehingga secara signifikan meningkatkan kemanjuran PDT dan GT pada tumor padat. Studi in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa nanoplatform BFN2-DR/HIF-1α siRNA@O₂ secara signifikan menunjukkan efek penghambatan yang substansial pada tumor 4T1 dengan TGI hingga 87%. Penelitian ini menandai integrasi pertama di kelasnya dari strategi terapi multi-modalitas tersebut dalam satu vektor polimer blok, sehingga menawarkan perspektif baru untuk mengembangkan paradigma pengobatan onkologis yang efektif.