Abstrak
Khasiat terapeutik obat platinum selalu dibatasi oleh rendahnya pemanfaatan, efek samping, dan resistensi Pt. Di sini, nanomedicine PtII yang dilindungi kunci ganda bernama PtNP@Cu telah dikembangkan, yang melakukan pembukaan kunci kaskade cisplatin (DP) yang dideklorinasi melalui reaksi redoks katalitik, sehingga mencapai aktivasi “di tempat” cisplatin (cDDP) spesifik tumor di dalam nukleus disertai dengan induksi ferroptosis sel kanker yang substansial. Desain ini menghindari pelepasan dini spesies PtII aktif dalam sel normal atau dalam sitoplasma sel kanker sebelum mencapai nukleus, dengan demikian memastikan amplifikasi maksimum ikatan silang Pt-DNA dengan spesifisitas tumor. Sementara itu, penipisan GSH substansial dan produksi ROS yang diinduksi oleh reaksi redoks katalitik kaskade menghasilkan ferroptosis sel kanker, yang selanjutnya mengurangi detoksifikasi cDDP yang dimediasi GSH, mengatasi resistensi Pt, dan meningkatkan imunogenisitas, yang pada akhirnya mewujudkan kemoterapi spesifik tumor dan kekebalan anti-tumor yang sangat efisien secara in vivo. Karya ini memberikan strategi baru untuk menangani masalah rendahnya penggunaan, efek samping, dan masalah resistensi obat platinum secara efektif dan komprehensif, yang juga menjanjikan untuk kemoterapi-imunoterapi.
Aktivasi Cisplatin Spesifik Tumor di Lokasi melalui Reaksi Katalitik-Redoks Berjenjang untuk Kemoterapi-Imunoterapi yang Sangat Efisien
